Förderinstrument: Dissertationen
Projekt-ID: FTI22-D-013
Projektbeginn: 01. April 2023
Projektende: 31. März 2026
Laufzeit: 36 Monate / beendet
Fördersumme: ca. € 71.000,00

Kurzzusammenfassung:
Neugeborenenepilepsie tritt in den ersten Lebensmonaten auf kann, vor allem bei idiopathischen Fällen, ein Zeichen für eine schwerwiegende zugrunde liegende neurologische Entwicklungsstörung sein. Bisher wurde von 8 Fällen von Epilepsie im Kindesalter berichtet, die auf Mutationen im CACNA2D2-Gen, welches für das den regulatorischen Kalziumkanalbestandteil a2d-2 kodiert, zurückzuführen sind. In meinem Dissertationsprojekt werde ich die pathophysiologischen Mechanismen einer neuen homozygoten Punktmutation in a2d-2 untersuchen, die bei einem Neugeborenen mit neonataler Epilepsie identifiziert wurde. Spannungsgesteuerte Kalziumkanäle regulieren den Einstrom von Kalzium in Nervenzellen und bestehen aus einer a-1-Untereinheit, der Kanalpore, sowie den regulatorischen b und a2d Proteinen. Die klassische Funktionen von a2d Proteinen für die Kalziumkanalfunktion sind weitestgehend bekannt. Neue Forschungen weisen jedoch auf eine wichtige Rolle bei der Bildung von Synapsen hin, die unabhängig von der Kanalfunktion vermittelt wird. Diese synaptischen Funktionen unterliegen der Bildung neuronaler Netzwerke und ist daher nicht überraschend, dass Mutationen in CACNA2D Genen mit neurologischen und neuropsychiatrischen Erkrankungen (z.B. Epilepsie, Autismus, Schizophrenie) in Zusammenhang stehen. Bis heute sind die synaptischen Funktionen von a2d-2 in der Pathophysiologie dieser Erkrankungen noch nicht erforscht. Im vorliegenden Projekt werde ich daher im Gegensatz zu früheren Studien die synaptischen pathophysiologischen untersuchen. Die Analyse der neu entdeckten Mutation wird neue Erkenntnisse zur Bedeutung des CACNA2D2-Gen als Risikogen für neonatale Epilepsie liefern. Darüber hinaus wird es unser Verständnis zur Rolle der a2d Proteine für synaptischen Funktionen erweitern. Schlussendlich und entscheidend wird diese Studie zur Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze beitragen, einerseits für diesen speziellen Fall und andererseits zukünftige ähnliche neuronale Störungen.

Schlüsselbegriffe:
voltage-gated calcium channels, CACNA2D2 gene, synapse formation, epilepsy, neonatal seizures, site directed mutagenesis

Ergebnisse